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02022年11月8日至12日，第37屆癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會于美國波士頓舉辦。癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)是世界領(lǐng)先的致力于通過推進(jìn)癌癥免疫治療科學(xué)與應(yīng)用來改善癌癥患者預(yù)后的成員驅(qū)動型組織，擁有來自全球63個(gè)國家、涵蓋35個(gè)以上醫(yī)學(xué)專業(yè)的4650多名成員。SITC致力于讓免疫治療成為腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法，并使腫瘤的治愈成為現(xiàn)實(shí)。
在本次盛會上，天科雅生物以壁報(bào)形式展示”首個(gè)用于泛婦科腫瘤的CAR-T細(xì)胞免疫療法“ 臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗(yàn)結(jié)果。
摘要標(biāo)題：Anti-ALPP CAR-T cell immunotherapy for ovarian and endometrial cancer 用于人體內(nèi)卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的抗 ALPP 的CAR-T 細(xì)胞免疫療法
摘要編號：209
https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A223
http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2022-SITC2022.0209
背景
卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌是女性常見腫瘤，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些其他癌癥類型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的早期嘗試結(jié)果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過多組學(xué)數(shù)據(jù)分析確定了 ALPP ( 胎盤堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統(tǒng)組織中表達(dá)而在大部分腫瘤組織中過表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，作為潛在靶點(diǎn)，并成功開發(fā)靶向ALPP的CAR-T細(xì)胞療法。
方法
卵巢癌、惡性子宮內(nèi)膜癌及宮頸癌是女性常見腫瘤，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移后的治療選擇非常有限。雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些其他癌癥類型中產(chǎn)生了前所未有的療效，但卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的早期嘗試結(jié)果并不理想。針對這些腫瘤，天科雅通過多組學(xué)數(shù)據(jù)分析確定了 ALPP ( 胎盤堿性磷酸酶 )，一種只在女性生殖系統(tǒng)組織中表達(dá)而在大部分腫瘤組織中過表達(dá)的細(xì)胞表面蛋白，作為潛在靶點(diǎn)，并成功開發(fā)靶向ALPP的CAR-T細(xì)胞療法。
臨床前研究表明， TC-A101細(xì)胞特異性識別ALPP表達(dá)的腫瘤細(xì)胞并介導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)，而對同家族其他蛋白沒有響應(yīng)。同時(shí)，腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移動物模型實(shí)驗(yàn)顯示TC-A101可顯著降低腫瘤負(fù)荷并延長小鼠的生存期。此外，CAR結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，特別是結(jié)合CD28鏈接區(qū)域（TC-A103），增加了CAR在細(xì)胞表面的穩(wěn)定表達(dá)，并進(jìn)一步降低CAR-T細(xì)胞自激活通路，增強(qiáng)抗腫瘤功效。
結(jié)論該研究表明，ALPP是腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)，靶向ALPP的CAR-T治療對女性生殖系統(tǒng)腫瘤，尤其是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌有可能是一個(gè)安全、有效的潛在療法。
